口溶膜是一種采用親水性聚合物的超薄膜，當(dāng)放置在舌頭或口腔內(nèi)時(shí)，它會(huì)迅速水合或粘附。這些薄膜會(huì)在短時(shí)間內(nèi)（幾秒鐘）崩解或溶解，無(wú)需喝水和咀嚼就能釋放活性劑，具有極大便利性，有效地解決了兒科和老年患者服藥困難的問(wèn)題。同時(shí)，由于粘膜高度富血，可以使藥物快速吸收和即時(shí)生物利用度。即時(shí)的生物利用度由于繞過(guò)首過(guò)代謝，因此，口溶膜常被設(shè)計(jì)用于具有高首過(guò)代謝的藥物，以實(shí)現(xiàn)更好的生物利用度。

口服給藥因其低成本、易給藥，提高了患者依從性而成為重要的給藥途徑之一。但許多患者，尤其是老年人和兒科患者仍面臨著難以吞咽片劑和硬明膠膠囊的問(wèn)題。快速溶解給藥系統(tǒng)（FDDDS）是作為片劑、膠囊劑和糖漿劑的替代品而開(kāi)發(fā)出來(lái)的。其中，口溶膜適用于難以吞咽片劑或硬明膠膠囊的兒科、臥床或發(fā)育障礙、老年人等患者。口溶膜作為一種相對(duì)新的劑型，它是利用親水性聚合物制備薄膜，在舌頭或口腔中快速崩解或溶解。本文介紹了速溶口溶膜的不同配方、制備方法及質(zhì)量控制。

口溶膜是一種面積為5-20cm的含有藥物的薄膜。這些藥物單次劑量可達(dá)30mg，這些薄膜由成膜聚合物、增塑劑、 唾液刺激劑、甜味劑、 調(diào)味劑、表面活性劑、 著色劑組成。

口溶膜的標(biāo)準(zhǔn)組成

 成膜聚合物：水溶性聚合物被用作成膜劑，因?yàn)樗鼈儗?shí)現(xiàn)了快速崩解、良好的口感和薄膜的機(jī)械性能。為了獲得所需的薄膜特性，如親水性、柔韌性、口感和溶解度，聚合物可以單獨(dú)使用或與其他聚合物結(jié)合使用。通過(guò)增加聚合物薄膜基材的分子量，聚合物的崩解速率降低

口溶膜中使用的聚合物應(yīng)該是：無(wú)毒無(wú)刺激；不含可浸出雜質(zhì)；良好的潤(rùn)濕和鋪展性能；表現(xiàn)出足夠的剝離、剪切和拉伸強(qiáng)度；隨時(shí)可用；便宜；水溶性低分子量；具有優(yōu)良的成膜能力；應(yīng)具有良好的保質(zhì)期等。

目前，天然和合成聚合物都被用作成膜劑。

增塑劑：增塑劑是口腔薄膜的重要成分。增塑劑有助于改善薄膜的機(jī)械性能，例如薄膜的拉伸強(qiáng)度和延伸率。它還降低了薄膜的脆性，可以改善流動(dòng)性并提高聚合物的強(qiáng)度。合理選擇增塑劑是非常重要的。它應(yīng)該與藥物、聚合物以及其他賦形劑相容，選擇不當(dāng)可能會(huì)導(dǎo)致薄膜開(kāi)裂、開(kāi)裂和剝落。常用的增塑劑有甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基、二丁基、鄰苯二甲酸二乙酯、三丁基、三乙基、檸檬酸乙酯、甘油三乙酸酯和蓖麻油等。

 唾液刺激劑：使用唾液刺激劑的目的是增加唾液的產(chǎn)生速度，使口腔薄膜在口腔中更快地崩解和溶解。可以在2-6%的范圍內(nèi)單獨(dú)使用或聯(lián)合使用。常用的唾液刺激劑有檸檬酸、蘋果酸、乳酸、抗壞血酸、酒石酸。其中，檸檬酸為選擇。

甜味劑：甜味劑用于掩蓋某些藥物的苦味。天然和人造甜味劑都可以單獨(dú)使用或組合使用。

調(diào)味劑：調(diào)味劑給配方增添味道。它可以選自合成風(fēng)味油、油樹(shù)脂，提取自植物各部分如葉子、果實(shí)和花朵的提取物。可以單獨(dú)使用或組合使用。掩蓋味道所需的香味量取決于香味類型及其強(qiáng)度。

表面活性劑：它們通常用于增加膜的溶解度、潤(rùn)濕性和分散性，使膜在幾秒鐘內(nèi)溶解并快速釋放藥物。常用的表面活性劑有十二烷基硫酸鈉；表面活性劑有泊拉沙姆407、苯扎氯銨、苯扎氯銨、吐溫等。

著色劑：二氧化硅、二氧化鈦或FD&C批準(zhǔn)的著色劑等顏料是常用的。它們的濃度水平不應(yīng)超過(guò)1%。

感官測(cè)試

當(dāng)薄膜在口腔中崩解時(shí)，它應(yīng)該具有可接受的感官特征，例如顏色、風(fēng)味和味道。由于口溶膜主要是給兒童使用的，應(yīng)具有吸引人的顏色并均勻分布。配方中使用的香料應(yīng)具有良好的氣味，并應(yīng)掩蓋聚合物、藥物和其他賦形劑的味道。

口味是患者接受的一個(gè)重要因素,特別口味評(píng)估小組在對(duì)口味進(jìn)行評(píng)估時(shí)，還使用了基于電位滴定法原理的電子舌技術(shù)評(píng)估口味,口溶膜用上海保圣質(zhì)構(gòu)儀測(cè)試?yán)鞆?qiáng)度、斷裂力、脆度、粘性。

物性性能

粘性測(cè)試：粘稠度指的是膠條粘在附件上的堅(jiān)韌度，例如一張紙，已被壓入與條帶接觸。薄膜干燥工藝分為八個(gè)階段，有多種儀器可用于執(zhí)行此測(cè)試。

抗拉強(qiáng)度：它是施加在帶狀試樣斷裂處的薄膜點(diǎn)的最大應(yīng)力。薄膜應(yīng)具有良好的拉伸強(qiáng)度。薄膜破裂的重量稱為負(fù)載失效。拉伸強(qiáng)度的計(jì)算方法是斷裂時(shí)施加的載荷除以帶材的橫截面積。

最大正力：每當(dāng)對(duì)口溶膜施加應(yīng)力時(shí)，它就會(huì)開(kāi)始拉伸，稱為應(yīng)變。薄膜的伸長(zhǎng)率直接取決于添加的增塑劑。隨著增塑劑用量的增加，薄膜的伸長(zhǎng)率也增加，最大正力增加。

楊氏模量：它是條帶剛度的量度，是彈性變形區(qū)域中施加的應(yīng)力與應(yīng)變的比值。 本質(zhì)上硬而脆的薄膜具有較高的拉伸強(qiáng)度和楊氏模量。

抗撕裂性：是撕裂薄膜所需的最大阻力。 

耐折性：表示口溶膜的脆性，脆性檢驗(yàn)可以通過(guò)質(zhì)構(gòu)儀完成，口溶膜斷裂的第一個(gè)峰值。

目前，國(guó)內(nèi)口溶膜技術(shù)仍處于起步階段，隨著老齡化的進(jìn)一步加劇，口溶膜市場(chǎng)具有更加廣闊的前景。目前已搭建了完善的口腔快速釋放技術(shù)平臺(tái)，掌握把包括口溶膜在內(nèi)的多種舌下、口腔內(nèi)粘膜釋放的技術(shù)，擁有多種口溶膜制備儀器，已為客戶完成多個(gè)口溶膜經(jīng)典案例的技術(shù)開(kāi)發(fā)，并將進(jìn)一步助力口溶膜產(chǎn)品的商業(yè)化發(fā)展。